Lefkowitz ganhou seu B.A. Do Wellesley College em 1957, Phi Beta Kappa com honras em grego e recebeu seu doutorado. em Filologia Clássica pelo Radcliffe College (agora parte da Universidade de Harvard) em 1961. Ela retornou ao Wellesley College em 1959 como instrutora em grego. Em 1979, ela foi nomeada professora de Humanidades Andrew W. Mellon, uma posição que ocupou até sua aposentadoria em 2005. Lefkowitz ocupa um diploma honorário do Trinity College (1996), que citou sua "profunda preocupação com a integridade intelectual" e também de de a Universidade de Patras (1999) e o Grinnell College (2000). Em 2004, ela recebeu uma medalha da Radcliffe Graduate Society. Em 2006, ela recebeu uma medalha de humanidades nacionais "por excelência excepcional em bolsas de estudos e ensino". Em 2008, ela recebeu um prêmio de Achievement de Alumnae Wellesley College.
Lefkowitz publicou assuntos, incluindo mitologia, mulheres em antiguidade, Pindar e ficção na biografia antiga. Ela chamou a atenção de um público mais amplo através de suas críticas às reivindicações de Martin Bernal em Atena Negra: as raízes afroasiáticas da civilização clássica em seu livro não fora da África: como o afrocentrismo se tornou uma desculpa para ensinar mito como história. Em Black Athena Revisited (1996), que ela editou com Guy Maclean Rogers, seu colega do Wellesley College, as idéias de Martin Bernal são examinadas ainda mais.
Em 2008, Lefkowitz publicou lição de história, que o Wall Street Journal descreveu como um "relato pessoal do que ela experimentou como resultado de questionar a veracidade do afrocentrismo e os motivos de seus advogados". Ela foi atacada em boletins do Departamento de Estudos de Wellesley Africana por seu colega Tony Martin, que se transformou em um conflito pessoal e rancoroso com elementos anti-semitas. Martin afirmou em maio de 1994 na Universidade de Cornell que "os negros deveriam interpretar sua própria realidade ... Os judeus estão na vanguarda dos esforços para impedir a interpretação de nossa própria história". Em outro incidente descrito em seu livro, Yosef A. A. Ben-Jochannan, autor da África: A Mãe da Civilização Ocidental, deu à palestra de Martin Luther King em Wellesley em 1993. Lefkowitz participou dessa palestra com seu marido, Sir Hugh Lloyd-Jones. Nessa palestra, Ben-Jochannan afirmou que Aristóteles roubou sua filosofia da Biblioteca de Alexandria, Egito. Durante a sessão de perguntas e respostas após a palestra, Lefkowitz perguntou a Ben-Jochannan: "Como isso teria sido possível, quando a biblioteca não foi construída até depois de sua morte?" Ben-Jochannan respondeu que as datas eram incertas. Sir Hugh respondeu: "lixo!" Lefkowitz escreve que Ben-Jochannan começou a dizer aos presentes que "eles poderiam e deveriam acreditar no que os instrutores negros lhes disseram" e "que, embora pudessem pensar que os judeus eram todos 'narizes de gancho e rosto esloguizado', havia outros judeus que pareciam como ele mesmo. "
Lefkowitz foi casado com Sir Hugh Lloyd-Jones, professor de Regius emérito de grego na Universidade de Oxford de 1982 até sua morte em 2009.